近日，國際著名期刊Advanced Science (IF=""16.806)"" 報道了意昂3官网黃淵余課題組在功能化外泌體抗腫瘤治療方面的研究進展，相關意昂3平台以“Conscription of Immune Cells by Light-Activatable Silencing NK-Derived Exosome (LASNEO) for Synergetic Tumor Eradication”為題在線發表。該工作第一作者為意昂3官网生命學院/前沿交叉科學研究院博士研究生張萌潔👨🏻‍🎤，通訊作者為意昂3官网黃淵余教授🤚🏻。

自然殺傷（Natural Killer, NK）細胞是機體重要的免疫細胞🏊🏼‍♂️🤾🏿‍♂️，其作為先天免疫的重要組成部分在腫瘤治療中具有重要的應用🧑🏽‍🌾。NK細胞來源的外泌體（NK-derived Exosome, NEO）一定程度地“遺傳”了NK細胞的免疫調節功能👱‍♂️，外泌體的直徑約為30–120 nm（NK細胞的直徑約為10 µm），其在腫瘤組織具有更好的滲透能力，因而NEO是具有良好應用前景和潛力的抗腫瘤生物製劑🤐。然而🫄，NEO自身的抗腫瘤效應不夠強，如何顯著提高NEO的免疫調節能力或賦予其多機製協同的抗腫瘤能力，是實現臨床有效治療的關鍵問題👩🏼‍✈️。

基於此，黃淵余團隊通過電穿孔將親水性小幹擾核酸（siRNA）裝載到NEO內部😨，並將疏水性光敏劑小分子Ce6負載到NEO膜上，構建了一種“可光激活的沉默性NK外泌體（Light-activatable silencing NK-derived exosomes, LASNEO）”體系🧖。該納米體系進入細胞後，可以在660nm光照條件下產生活性氧（ROS）🔮，實現光動力治療的同時🕵️‍♂️，促進siRNA入胞並釋放到細胞質中🦑，提高其基因沉默效果⛷；同時ROS還可促進巨噬細胞向M1型轉變🧝，促進DC細胞成熟🤴🏽，進一步提高小鼠體內的抗腫瘤免疫應答✊🏻▫️；當siRNA選擇靶向PD-L1的siRNA時，抑製腫瘤細胞的PD-L1基因表達，可重建T細胞的免疫監視和殺傷能力。因此，LASNEO體系具有調節多種免疫細胞的能力，通過多機製協同的策略實現抗腫瘤治療（圖1）。

圖1 LASNEO製備過程及其抗腫瘤機製示意圖

首先🧝🏿，研究人員用NEO處理腫瘤細胞🧑🏽‍🚒，通過RNA-seq技術對腫瘤細胞中上調和下調的基因進行分析，同時結合Western Blot等生化實驗⚛️，證明經過NEO處理後🏫，腫瘤細胞的凋亡通路基因顯著變化，證明了NEO可以促發“類NK細胞”的殺傷效應🫦。隨後🍁，研究人員在細胞水平上驗證了LASNEO的入胞能力和機製，以及ROS生成情況😯、細胞凋亡作用等。接著，研究人員用LASNEO負載拮抗PLK1基因的siRNA（siPLK1）在荷瘤小鼠模型上開展了實驗◾️，證實LASNEO擁有良好的抗腫瘤作用👩🏻‍🦼‍➡️。最後，通過負載拮抗PD-L1的siRNA（siPD-L1）🛌🏻，LASNEO下調了小鼠腫瘤細胞中PD-L1的表達👨🏻‍🔬，流式細胞術的結果顯示光照的LASNEO引起了CD8⁺ T細胞的升高，提高了M1型巨噬細胞的比例🤱🏿，同時促進了DC細胞的成熟，這表明LASNEO成功重塑了腫瘤組織的免疫微環境，調動了多類免疫細胞，通過多種機製的協同實現了有效的抗腫瘤治療。同時，LASNEO還具備良好的穩定性和安全性，其製備過程也簡單可控。上述研究意昂3平台已提交專利申請。

附作者簡介👨‍👦‍👦：

黃淵余，意昂3官网教授🎉、博士生導師；入選國家級青年人才👩🏼‍🏫💽、北京市科技新星👨🏻‍🔧。研究內容主要圍繞核酸技術與藥物/疫苗展開。以通訊/第一作者在Sci Adv、Signal Transduct Target Ther等發表論文約60篇👧，IF>10論文近30篇；共發表論文約90篇👺，撰寫10余部專著章節，申請16件專利🏑。曾獲得中美納米醫學與納米生物技術學會“未來之星”獎（2019）等榮譽👩🏿‍🔧；是中國生物物理學會納米生物學分會秘書長，另多個學會理事或委員🍧👶🏽；是Exploration副主編（Wiley出版）、Chinese Chemical Letters👷🏽‍♀️、生物化學與生物物理進展等多個期刊(青年)編委🤦‍♀️。

課題組主頁: https://www.x-mol.com/groups/Yuanyu_Huang-BIT

論文鏈接: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202201135